анемія поросят профілактика і лікування

          висновки 1. Розроблені нові лікарські препарати Ферронал і ферросол на основі нанорозмірних частинок від 10-100 нм, у своєму складі містять нанопорошок заліза, поверхнево-активні речовини (Cremofor EL), органічний розчинник (транскутол), загущувач (гліцерин), розчинник (воду для ін'єкцій ). Готові препарати являють собою водно-дисперсійні суспензію від темно-сірого до чорного кольору. При зберіганні допускається розшарування, що зникає при збовтуванні. 2. Вивчення фармакотоксікологіческіх властивостей препаратів Ферронал і ферросол показали, що їх одноразове підшкірне введення у вигляді ін'єкції в інтервалі 10-5000 мг / кг маси тіла не викликало загибелі піддослідних тварин, що дозволило віднести їх до 4-го класу небезпеки і до групи малотоксичних речовин (згідно ГОСТ 12.1.007-76). Препарати мають великий широтою токсичного впливу і слабовираженним кумулятивну дію. При введенні доз в інтервалі 10-250 мг / кг маси тіла не було відзначено пригнічення дослідних тварин, у них зберігалися апетит і реакція на зовнішні подразники. Після введення дози 350 мг / кг маси тіла відзначено пригнічення, зниження реакції на зовнішні подразники, зниження рухової активності. При дозі 1000 мг / кг була підвищена питна активність, відзначалася гематурія. Препарати не мають дратівливим, шкірно-резорбтивної та аллергизирующим діями, не роблять негативної дії на якість і смакові властивості м'яса. Встановлено, що максимально переносимої є доза 250 мг / кг маси тіла за діючою речовиною. 3. При вивченні механізму біологічної дії ВДП заліза в дозах 100, 150 мг / кг, збільшуються еритро- і гемопоез, кількість еритроцитів у порівнянні з контролем закономірно 129 зростала на 6 і 28,6% відповідно. Рівень гемоглобіну підвищився на 18 і 28,4%, кількість лейкоцитів - на 10 і 37,9%. Колірний показник склав 0,9-1, рівень заліза в крові підвищився в 2,5-2,7 рази відносно контролю. Відзначалася мобілізація захисних сил організму, про що свідчили біохімічні показники крові організму. Кількість холестерину коливалося від 26,7 до 34,5 ммоль / л, що вище, ніж у контролі, на 20,8 ^ 0,7%, кількість сечовини зменшилася на 0,1-25%, вміст глюкози збільшилася на 33,3 і 47,2% соттветственно. Активність ферментів печінки ACT становила 5,4-5,3 Е / л, AJIT - 4,8 Е / л. Активність а-амілази в крові щурів збільшилася до 34 мг / кг (з-л). 4. На підставі проведених патоморфологічних досліджень встановлено, що введення ВДП заліза в межах дози до 250 мг / кг маси тіла не має токсичної дії на органи і тканини, Разом з тим, при введенні препарату відбувається активізація імунологічних центрів. Фармакокінетика препаратів характеризується накопиченням його в організмі щурів залежно від введеної дози препарату. Найбільш інтенсивне накопичення заліза відбувається протягом 7 діб. при введенні дози 30 мг / кг маси тіла. При введенні дози 10 мг / кг вміст заліза в організмі наближається до вихідного рівня до 17-му добу. після введення, а при дозі 30 мг / кг до 22-м на добу. 5. Підшкірне введення ферросола в дозі 30 мг / кг маси тіла новонародженим поросятам попереджає розвиток залізодефіцитної анемії, сприяє збільшенню кількості гемоглобіну та еритроцитів. 6. Терапевтичне застосування ферросола при залізодефіцитній анемії поросят у дозі 75 мг / кг повторно через 7 днів сприяє збільшенню кількості еритроцитів, гемоглобіну на 31-34%, підвищенню рівня сироваткового заліза до фізіологічного, а також збільшенню приросту живої маси. 7. Дослідно-промислове виробництво препарату ферросол в обсязі 100 л на рік освоєно у виробничій лабораторії кафедри терапії, клінічної діагностики, фармакології і радіобіології Саратовського ГАУ ім. М. І. Вавилова. На препарат розроблені Інструкція по застосуванню препарату у ветеринарії та технічні умови на його виробництво. ПРАКТИЧНІ ПРОПОЗИЦІЇ Для практичного застосування в якості лікувально-профілактичного засобу рекомендується застосування лікарських форм на основі нанодисперсного порошку заліза препаратів Ферронал і ферросол при железодефітних станах у поросят-сосунов для лікування і профілактики залізодефіцитної анемії та підвищення продуктивності. Застосування і контроль якості препаратів регламентується розробленою Інструкцією щодо застосування та технічними умовами за його контролю. Матеріали досліджень можуть бути використані при написанні відповідних розділів довідкових та методичних посібників з діагностики хвороб та терапії тварин, ветеринарної фармакології, токсикології, а також у навчальному процесі при читанні лекцій та проведенні лабораторно-практичних занять у вищих і середніх навчальних закладах. ВИСНОВОК У 90-і роки XX в. виникли і стали активно розвиватися нанонауки і нанотехнологія, що відповідають сучасному рівню розвитку природознавства. Вони позначають пріоритетні напрями науково-технічної політики країн. Фахівці в галузі стратегічного планування називають ситуацію, що складається нанотехнологічної революцією. Отримані нанорозмірні частинки засвоюються і виробляють фізіологічно активна дія на організм тварини в кілька разів сильніше, ніж відомі природні мінеральні речовини або їх аналоги, отримані хімічним шляхом (Грушкін А. Г., Бриль ївши AA, Шевельов Н. С. та ін., 2006 ). В даний час встановлено, що наночастинки металів мають біологічну активність, виявляють низьку токсичність у порівнянні з солями металів, надають пролонговану дію при введенні їх в організм. У зв'язку з цим створення багатьох форм на основі наночастинок є актуальним завданням сучасної медицини та ветеринарії. У плані біологічної активності вельми цікавими сполуками є високодисперсні порошки металів. На сьогоднішній день вивчення механізму дії нанодисперсних порошків на біологічні об'єкти є актуальним завданням. Так, при вивченні токсичної дії нанопорошків заліза на живий організм багато авторів у своїх роботах зазначали, що препарати, отримані за сучасними технологіями, мають низьку токсичність (Фолманіс, 2006; Глущенко, 1988; Лебедєв BC, 1994). Істотним чинником, що стримує ріст і розвиток тварин, є дисбаланс заліза в організмі (Vc Gowan, Chrichton, 1924; Venn із співавт., 1947; Алікаев В. А., 1968; Карелін А. І., 1975, 1983). 117 У поросят недолік заліза в організмі є частою причиною розвитку аліментарної анемії, яка згодом призводить до затримки росту і розвитку поросят, виникненню захворювань травного та респіраторного трактів. При інтенсивному веденні свинарства та відсутності своєчасних заходів анемією хворіють до 100% новонароджених поросят, а смертність сягає 3035%. Залізодефіцит надає віддалене негативний вплив на репродуктивні якості тварин (Турченко А. Н., Буфатіна О. І., Баранов В. Г., 1983). Для контролю захворювання найбільш часто використовують железодекстрановие кошти у формі препаратів для ін'єкцій (Benger, 1958; Полушина TB із співавт., 1974; Аріповскій AB із співавт., 2001). Однак железодекстрани можуть викликати багато побічних ефектів у зв'язку, з чим їх застосування у ветеринарній практиці обмежена. В даний час великий практичний інтерес представляють високодисперсні порошки металів. Одним з актуальних напрямків у цій галузі досліджень є розробка нових типів транспортних систем з метою підвищення терапевтичного впливу. Пропоновані нами нові лікарські препарати на основі нанодисперсного порошку заліза в своєму складі містять: препарат Ферронал - нанопорошок заліза (розмір часток 30- 80 нм) - 1%, загущувач (гліцерин), розчинник (вода для ін'єкцій); препарат Ферронал - нанопорошок заліза (розмір часток 30-80 нм) -1%, поверхнево-активні речовини (Cremofor EL), органічний розчинник (транскутол), загущувач (гліцерин), розчинник (вода для ін'єкцій). Для отримання препаратів готували навішення нанопорошку заліза масою 1 м До даного порошку додавали загущувач (гліцерин або фармакопейної масло) - 5 мл, доводячи до гомогенної консистенції при постійному перемішуванні. До отриманої емульсії додавали 118 дистильовану воду до 100 мл і примушували за допомогою магнітної мішалки протягом 10-15 хв. Таким чином отримували 1% -ю суспензію на основі нанорозмірних частинок заліза. Лікарську форму ферросол згідно винаходу готували наступним чином. Наважку нанопорошку заліза розчиняли в органічному розчиннику до гомогенної консистенції при постійному перемішуванні. В якості органічного розчинника використовували транскутол. До отриманого розчину додавали поверхнево-активні речовини (ПАР). Композицію перемішували до повного розчинення з поступовим прогріванням до 40 С. Як ПАР використовували Cremofor EL. До отриманого розчину додавали загущувач гліцерин при постійному перемішуванні. До отриманої емульсії додавали дистильовану воду до 100% і примушували за допомогою магнітної мішалки протягом 15-30 хв. Готові препарати являють собою водно-дисперсійні суспензію від темно-сірого до чорного кольору. При зберіганні допускається розшарування, що зникає при збовтуванні. При вивченні токсичних властивостей препаратів провели дослідження, які показали, що одноразове підшкірне введення препаратів у вигляді ін'єкції в інтервалі 10-5000 мг / кг маси тіла видимих ??клінічних ознак не викликало. Тому встановити ЛД50 і ЛДюо не виявилося можливим, т. К. Жодна з випробуваних доз не викликала загибель піддослідних тварин. При вивченні механізму біологічної дії нанопорошку заліза в дозах 100, 150 мг / кг відзначено позитивний вплив цих доз на гематологічні показники (еритроцити, лейкоцити, гемоглобін, колірний показник). На підставі отриманих даних можна відзначити, що наножелезо мобілізує захисні сили організму, збільшуючи еритро- і гемопоез. Однак при введенні дози 250 мг / кг маси тіла відзначається зменшення колірного показника на 19%, що 119 свідчить про зневоднення організму, яке призводить, як правило, до згущення крові. При введенні різних доз наножелеза встановили, що максимально переносимої дозою є доза 250 мг / кг маси тіла за діючою речовиною. Результати з вивчення гострої токсичності препаратів, що містять нанорозмірні частинки порошку заліза, дозволяють стверджувати, що препарат згідно ГОСТ 12.1.007-76 належить до групи малотоксичних речовин з великою широтою токсичного впливу і слабовираженним кумулятивну дію. Визначення коефіцієнта матеріальної кумуляції, рівного 0,1225, свідчить про слабкі кумулятивних властивостях заліза у вигляді нанорозмірних частинок. Таким чином, залізо є безпечним засобом, що не становить великої небезпеки для організму, і може застосовуватися без обмеження. Низьку токсичність препаратів, виготовлених за нанотехнології, відзначають багато авторів (Глущенко HH, 1988; Лебедєв BC, 1998; Коваленко Л. В., Фолманіс Г. Е., 2006). Певний інтерес за даними наших досліджень мають зміни в біохімічних показниках крові під впливом нанодисперсного заліза. Встановлено також, що на біохімічні показники крові впливає доза введеного препарату. За даними наших досліджень, відзначалося збільшення вмісту холестерину при введенні препаратів в дозах від 100 до 250 мг / кг маси тіла, т. Е. Спостерігалася гіперхолестеринемія. Кількість холестерину при даних дозах коливалося від 26,7 до 34,5 ммоль / л, що вище, ніж у контролі, на 20,8-40,7%, а при введенні дози 3000-5000 мг / кг маси тіла його кількість склала 0,4-0,1 ммоль / л. Таке зниження холестерину в крові при високих дозах говорить про важке ураження печінки та інтоксикації організму. Аспартат- і аланін-амінотрансферази відводиться важлива роль у регуляції функцій системи гліколіз - глюконеогенез. Оскільки ці амінотрансферази в печінці перетворюють аспартат і аланін у відповідні кетокислот - щавелоуксусную і пировиноградную, які використовуються в реакціях глюконеогенезу для синтезу глюкози глікогену. При вивченні ACT і AJIT ми спостерігали різке підвищення даних показників при введенні високих доз ферропрепаратов. Збільшення ACT при дозах 1000-5000 мг / кг маси тіла було вище, ніж у контролі, в 7,1; 7,9; 9,3; і 10,7 раза, AJIT в 4,0; 8; 20 і 22 рази відповідно. Дані показники свідчать про ураження печінки при введенні дози наножелеза 1000 мг / кг і вище. Змінилося співвідношення активності цих ферментів, т. Е. ACT / AJIT. Так, від дози 1000 мг / кг маси тіла і вище його кількість була вище фізіологічної норми в 1,4-5 разів, що вказує на важке ураження печінки. Вміст загального білка в сироватці крові щурів, у порівнянні з контрольною групою, а також залежно від дози, що вводиться наножелеза збільшилася на 20,8-115,36%. Як показали результати проведених досліджень, під впливом різних доз наножелеза кількість сечовини зменшувалася при введенні доз від 100 до 250 мг / кг маси тіла на 0,1-25%, починаючи з дози 350 мг / кг до 1000 мг / кг маси тіла, відзначається деяке збільшення її на 28,9-80,4% порівняно з контролем. Введення доз заліза 2000; 3000 і 5000 мг / кг маси тіла призвело до ще більш різкого збільшення сечовини в сироватці крові, її кількість становила 80,3; 107,9 і 166,0 ммоль / л проти 9,2 ммоль / л у контролі. Відомо, що при патології вміст сечовини в крові залежить від співвідношення процесів мочевінообразованія в печінці і її виведення нирками. При вивченні активності ос-амілази в крові щурів при встановленні порогової дози було виявлено незначне збільшення її від 121 31,0 мг / (с-л) в контролі до 34-38 мг / (с-л) в досвіді. Кількість а-амілази в крові щурів сприяє активізації вуглеводного і енергетичного обміну. Як показали результати досліджень, кількість білірубіну, як загального, так і прямого, збільшилася при введенні наножелеза в дозі 250 мг / кг маси тіла відповідно на 102,4 та 174,4% у порівнянні з контролем. Вивчення хронічної токсичності препаратів Ферронал і ферросола показало, що при ін'єкційному введенні він не робить токсичного ефекту. При дослідженні крові тварин, які отримували препарати, не відзначено достовірних змін в морфологічному складі крові та біохімічних показниках. Підшкірне введення препаратів у дозі 420 мг / кг маси тіла протягом 14 днів щурам не позначалося негативно на їхньому стані. З урахуванням отриманих результатів гострої і хронічної токсичності ферропрепаратов встановлено, що вони не володіють кумулятивним ефектом при внутрішньому і внутрішньом'язовому введенні. При вивченні місцево-подразнюючої дії в результаті візуальної оцінки стану шкіри і зміни товщини її складки було відзначено, що аплікація препаратів не викликає місцевої реакції у вигляді десквамації, алергічної екземи, дерматиту. Оцінка шкірно-резорбтивної дії показала, що 20-кратна аплікація на шкірні покриви тварин не викликає загибелі тварин, що не порушує цілісності шкіри на місці нанесення, чи не порушує функціонування організму тварин. При вивченні алергізуючої дії встановлено, що 20-кратна нашкірних аплікація препарату не викликала явищ сенсибілізації. Дослідження ембріотоксичної і тератогенної властивостей ферросола не виявили суттєвих відмінностей у плодючості щурів 122 досвідчених і контрольних груп. Середня кількість плодів на самку в контрольній групі склало 9,9 ± 0,4, а у щурів, які отримували препарати Ферронал і ферросол в дозі 30 мг / кг маси тіла на 5-й день вагітності, кількість плодів склало 9,7 ± 0, 6 і 9,7 ± 0,5 відповідно. Щуренята, народжені від самок дослідних груп, не відрізнялися від щурят контрольних самок. Проведені морфологічні дослідження показали відсутність аномалій розвитку внутрішніх органів і скелета плодів, народжених від щурів дослідних груп. Також встановлено, що якість м'яса після забою, органолептичні, хімічні та мікробіологічні показники м'яса тварин дослідних і контрольних груп не розрізнялися, і відповідали вимогам, що пред'являються до доброякісному м'ясу. Разом з тим, ферротерапіі в ряді випадків визивла звапніння тканин в місці ін'єкції, що проявлялося протягом декількох днів після обробки тварин. Клінічні ознаки виражалися в ущільненні м'язів у місці введення ферропрепаратамі. При розтині виявляли ущільнення тканин на місці введення. При вивченні впливу препаратів на клінічні показники крові та масу тіла поросят-сосунов кращі результати гематологічних показників відзначаються при дозі 30,0 мг / кг маси тіла. Так, концентрація еритроцитів при введенні дози 30,0 мг / кг маси тіла збільшувалася від 3,5 10 до 6,0x10 / л, аналогічно змінювався гемоглобін: від 85,0 до 116,0 г / л. Кількість лейкоцитів у поросят дослідних груп збільшувалася незначно і знаходилося в межах фізіологічних норм, тоді як у тварин контрольної групи їх кількість була вище фізіологічної норми і становила 20,2-30,4x109 / л, що свідчить про реакцію організму на декстранових препарат.