гнійні рани лікування антибіотики

УДК 541.13; 615.9 ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ВИВЧЕННЯ ТОКСИЧНОГО ДІЇ нейтральному і кислому аноліта НА ОРГАНІЗМ теплокровних тварин В. В. Торопка, Е. Б. Альтшуль, О. І. Пересипкін, М. В. Труш Санкт-Петербурзька державна медична академія ім. І. І. Мечникова, ЗАТ Науково-технічний центр технологій електрохімічної активації, г. Санкт-Петербург аноліта типу АН і АНК і кислий анолит А не викликають загибелі лабораторних тварин при пероральному впливі в дозах до 30 мл на добу протягом 3-х днів . Високі дози аноліта А приводили до зміни поведінкових реакцій у лабораторних теплокровних тварин, а також помітні вегетативні реакції. При тривалій нашкірній аплікації аноліта з високою і середньою концентрацією активного хлору всі три види вивчених анолітов викликають дерматити, що виразилися при застосуванні АН і АНК в сухості і лущення шкірних покривів, а при застосуванні аноліта А в розвитку дерматозу на тлі точкових крововиливів. Низькі концентрації анолітов АН, АНК і А (концентрація активного хлору не більше 150 мг / л) не викликають шкірно-подразнюючої дії. Усі три види анолітов не володіють сенсибилизирующей активністю і не викликають алергічних реакцій у дозі по активному хлору рівній 150 мг / л. Внутрішньовенне введення АН і АНК лабораторним тваринам при концентраціях, що перевищують 150 і 200 мг / л по активному хлору, супроводжувалося смертельним наслідком, пов'язаних, по всій видимості, з гемолітичним дією і розвитком гіпоксії органів і тканин. Переносима доза з'єднань активного хлору при внутрішньовенному введенні АН становить 60 мг / кг; при введенні АНК - 80 мг / кг. Аноліт, дія на експериментальних тварин, токсичність, алергенність Метою цієї роботи було вивчення особливостей біологічної дії трьох видів аноліта: аноліта нейтрального типу (АН), аноліта нейтрального типу (АНК) і кислого аноліта (А), що використовуються в якості дезінфектантів. Аноліти отримували на установці для електрохімічного синтезу активованих миючих, дезинфікуючих і стерилізують розчинів - СТЕЛ-10Н-120-01 (Мод. 80-01). Технічне забезпечення та технологічне обслуговування експерименту здійснювалося ЗАТ «Науково-технічний центр електрохімічної активації» (м.Санкт-Петербург). Аноліти отримували згідно пам'ятки «Експлуатація установок типу СТЕЛ» і доповнень до неї, розроблених ЗАТ НТУТЕХА. Аноліти аналізувалися за фізико-хімічними показниками: p H і окислювально-відновного показником (Eh), які контролювали портативним p H-метром типу p H-150 відповідно до опису приладу та інструкцією з його експлуатації. Концентрацію активного хлору визначали іодометріческім методом. Токсикологічні дослідження включали: визначення параметрів токсичності АН, АНК і А в гострому досвіді при внутрішньошлунковому введенні; вивчення клінічної картини (без застосування спеціальних методів дослідження) при внутрішньовенному введенні АН і АНК; вивчення шкірно-резорбтивної дії всіх трьох досліджуваних розчинів; дослідження алергенної активності АН, АНК і А при нашкірному нанесенні. В якості піддослідних тварин були використані білі безпородні щури, кролики та морські свинки світлої масті, мають світлі шкірні покриви, що зручно для реєстрації їх патологічних змін при дерматитах і шкірних алергічних реакціях. Токсикологічні дослідження проводили відповідно до рекомендацій і методами, викладеними в. Розвиток сенсибілізації вивчали в реакціях специфічного лізису лейкоцитів (РСЛЛ), реакції специфічної мікропреципітації гуморальних антитіл, циркулюючих в крові (РСМП), а так само реакції специфічної аглютинації лейкоцитів (РСАЛ). Перед початком експерименту були визначені робочі розведення гаптена доз анолітов, що не викликають позитивних реакцій РСЛЛ, РСМП, РСАЛ у інтактних тварин. Результати реакцій, свідчать про розвиток сенсибілізації, враховували на 7 і 14 добу експерименту. На першому етапі вивчалася гостра токсичність АН, АНК і А при внутрішньошлунковому введенні. В експерименті було використано 90 білих безпородних щурів-самців з середньою масою тіла 200 г. Всі тварини були розбиті на 3 групи по 30 тварин у кожній. Розчини анолітов вводилися одноразово, внутрішньошлунково, за допомогою шприца з зондом, в обсязі 10 мл - максимально переносимому при одноразовому введенні даному виду і віку (за масою тіла) лабораторних тварин. Першій групі тварин вводився нейтральний анолит АН. Тварини були розділені на 5 груп по 6 у кожній. Першій групі тварин був введений АН з вихідним вмістом активного хлору (Ах) 728 мг / дм3 і p H 5,75. Наступні групи тварин отримували анолит з концентрацією Ах 609 мг / дм3, 497 мг / дм3, 420 мг / дм3 і 310 мг / дм3. Всім щурам анолит давався натщесерце, а після затравки їжа не давалася протягом 8 годин. Поведінкові реакції у тварин всіх піддослідних груп практично не відрізнялися від таких у інтактних щурів. Дослідницький рефлекс експериментальних тварин не порушувався, вони були активні протягом усього терміну спостереження Через 2 дні з моменту першої затравки, тваринам першої підгрупи, які отримували анолит з найбільшим вмістом активного хлору, дрібно, через кожні 4 години, ввели загальна кількість аноліта в 30 мл ( по 10 мл одномоментно) з вихідним вмістом Ах 755 мг / дм3 і p H 6,0. Спостереження за щурами проводилося протягом 72 год. Ніяких змін в поведінкових реакціях, а так само загибелі тварин не спостерігалося. Розрахунок доз, в перерахунку на мг / кг маси тіла по активному хлору, отриманих тваринами, склав: у першій підгрупі 146, у второй- 122, у третій - 99, четвертої - 84, у п'ятій - 62. В результаті дрібного введення аноліта, тварини першої підгрупи отримали сумарну дозу рівну 453 мг / кг маси тіла, на кожну тварину. Тваринам другої групи вводили анолит АНК. Щури так само були розділені на п'ять підгруп, кожної з наступних, в тому ж порядку, вводили АНК з концентрацією активного хлору приблизно на 100 мг / дм3 менш, ніж попередньої. Так, першій підгрупі вводили АНК з концентрацією Ах 820 мг / дм3 і р Н 8,1, другий - 711, третій - 591, четвертої 407, п'ятої - 300. Спостереження за піддослідними тваринами проводилося протягом 72 год. Загибелі щурів не було відзначено. Ніяких відхилень від норми в поведінкових реакціях не зафіксовано. Так само, як і в першій частині експерименту, тваринам першої піддослідної групи через 24 годину від початку експерименту було дрібно введено 30 мл АНК, по 10 мл одномоментно. Вихідна концентрація аноліта склала 806 мг / дм3 АХ при р Н 7,95. Протягом наступних трьох діб спостереження ніяких аномальних проявів у поведінці зацькованих тварин не відмічено. У перерахунку на мг / кг маси тіла тварин концентрації АНК склали: для першої підгрупи - 164, другий - 142, третій - 118, четвертої - 81 і п'ятою - 60 мг / кг. Тварини першої групи при дробовому введенні сумарно отримали приблизно 483 мг / кг по активному хлору. Тварини третьої піддослідної групи отримували внутрішньошлунково кислий анолит (А). Вони так само були розділені на п'ять груп з аналогічною схемою введення аноліта, які отримували А з концентрацією активного хлору відповідно: 548 мг / дм3, 402, 329, 200, 117, р Н розчинів коливався від 3,59 до 4,21. Через кілька хвилин після введення тварини перших двох підгруп проявили помітне занепокоєння, швидко пересувалися по клітці, іноді припадаючи животами до її підлоги. Після 30 - 40 хв тварини затихали, збиралися в грудку і практично не рухалися протягом 2 - 3 год. Після цього їх поведінка нічим не відрізнялося від такого контрольної групи. У тварин інших піддослідних підгруп відхилень у поведінкових реакціях не спостерігалося. Протягом експерименту і після, загибелі щурів не відзначалося. Аналогічно попереднім схемами дослідів, тваринам першої підгрупи дрібно вводили анолит А з вихідною дозою Ах 560 мг / дм3 і р Н 4, в кількості 30 мл (по 10 мл одномоментно). Після кожного введення щури проявляли сильне занепокоєння. Описані вище симптоми були більш виражені. Після третього введення тварини збилися в кут клітки і довгий час не проявляли активності. У них були перевірені больової і зіничний рефлекси. Вони не були знижені, порівняно з контрольною групою. Враховуючи млявість поведінки і холодність кінцівок, було проведено вимірювання ректальної температури медичним контактним Електротермометрія ТПЕМ-1. Середня ректальна температура контрольних тварин склала 37,4 ± 0,59o С. У піддослідних тварин через 20 хв після введення третьої дробової дози аноліта А відзначено зниження температури, среднегрупповое значення якої склало 35,87? 0,74 o С (відмінність достовірно при Р <0,05). через 2 годину після введення аноліта а температура тіла продовжувала бути зниженою у порівнянні з контрольною групою і склала 36,2? 0,39o с. температура тіла нормалізувалася через 24 годину після затравки. аналізуючи отримані результати, можна припустити, що високі концентрації кислого аноліта а викликають досить сильні вегетативні реакції, що виразилися в зниженні температури тіла. поведінкові реакції щурів перших двох підгруп нормалізувати через добу від закінчення внутрижелудочной затравки. загибелі тварин в жодній з експериментальних підгруп щурів не спостерігалося. підводячи підсумок гострого токсикологічного експерименту із запровадження трьох видів аноліта теплокровним лабораторним тваринам слід констатувати, що всі досліджені дезінфікуючі розчини практично не володіють токсичністю. вегетативні реакції, які спостерігаються у тварин, зацьковували кислим анолітом а, були викликані, по всій видимості, досить вираженою кислою його реакцією і розвитком ацидозу, а не концентрацією активного хлору. другим етапом було вивчення шкірно-подразнюючої, шкірно-резорбтивної, і шкірно-алергенної дії анолітов. шкірно-подразнюючу та шкірно-резорбтивна дія анолітов ан, анк і а випробовували в дослідах на білих безпородних щурах, хвости яких на 2/3 довжини занурювали в досліджувані розчини на 4:00 в день, протягом 10 діб. при цьому досліджувані розчини анолітов по концентрації активного хлору склали для ан: 710 ± 25, 300 ± 19, 150 ± 32 мг / дм3, для анк: 625 ± 10, 355 ± 41, 120 ± 22 мг / дм3, для а: 500 ± 17, 230? 36, 100 ± 12 мг / дм3. протягом всього терміну дослідження проводили візуальну оцінку шкірних покривів випробовуваних тварин, а для визначення можливої ??розробці, в крові піддослідних щурів визначали вміст sh- і ss-груп, активності атф-ази і стан перекисного окислення ліпідів (пол). результати біохімічних досліджень представлені в табл. 1. як видно з представлених даних, резорбтивної дії, при непошкоджених шкірних покривах, досліджувані розчини не чинили. лише кислий анолит підвищував sh-групи, знижував активність атф-ази і зміст пол в крові лабораторних тварин. однак, ці зміни були достовірними і носили характер статистично достовірної тенденції (t> 1,5). Необхідно відзначити, що при дії високих концентрацій АН, АНК, А відзначалися явища шкірного дерматиту. Так, при дії АН і АНК з третього дня досвіду зареєстровані лущення і сухість шкіри хвоста, що найбільш яскраво проявилося до кінця експерименту. При впливі А дрібні крововиливи у чотирьох з шести щурів проявилися після двох діб від початку досліджень. Через три доби шкірні реакції реєструвалися у всіх піддослідних тварин цієї групи. До кінця досвіду еритема була яскравою, на її фоні проявилися симптоми дерматиту - лущення шкірних покривів. Таблиця 1. Біохімічні показники крові лабораторних тварин при нашкірному впливі АН, АНК і А Аноліт Доза Ах, мг / дм3 Біохімічні показники крові SH-групи (мк Моль / мл) SS-групи (мк Моль / мл) АТФ-аза (м Моль Р / с / г) ПОЛ (мк Моль / мл) АН 710 8,67 ± 0,64 6,5 ± 0.32 1,62 ± 0,05 7,53 ± 0,44 300 8,16 ± 0,48 5 , 8 ± 0,48 1,67 ± 0,06 7,35 ± 0,51 150 8.83 ± 0,32 6,0 ± 0,48 1,63 ± 0,07 8,03 ± 0,62 АНК 625 8 , 00 ± 0,81 6,5 ± 0.48 1,63 ± 0,07 8,28 ± 0,73 335 8,33 ± 0,32 6,7 ± 0,32 1,60 ± 0,07 7,75 ± 0,51 120 8.83 ± 0,64 6,3 ± 0,64 1,63 ± 0,09 7,57 ± 0,60 А 500 10,00 ± 0,48 * 5,7 ± 0.64 1,50 ± 0,06 * 7,07 ± 0,39 230 8,83 ± 0,32 6,7 ± 0,32 1,57 ± 0,07 8,38 ± 0,58 100 9,00 ± 0,48 6, 8 ± 0,32 1,60 ± 0,08 7,63 ± 0,58 Контроль 9,00 ± 0,32 6,5 ± 0,48 1,64 ± 0,05 8,03 ± 0,50 Примітка: (*) - статистично достовірна тенденція (t> 1,5). Середні концентрації АН і АНК викликали дрібне лущення шкіри хвоста білих щурів на 6 добу експерименту. А в концентрації 230 мг / дм3 викликав еритематозні явища на 5 добу від початку експерименту. До восьмим добі ці симптоми збільшилися на тлі лущення шкіри. Найменші з випробуваних концентрацій всіх трьох видів анолітов не викликали шкірних змін. Алергенні властивості анолітов були вивчені в спеціальному експерименті, метою якого було встановлення сенсибилизирующего ефекту при нашкірній аплікації. В експерименті було використано 24 морських свинки світлої масті з масою тіла 280 - 350 г, що склали три досвідчених і одну контрольну групи. Для дослідження бралися АН, АНК і А з дозою активного хлору 150 мг / дм3. Аплікацію випробовуваних розчинів проводили на попередньо епілірованние ділянки шкіри розміром 1 х 1 см, щодня протягом 14 днів. Результати досліджень представлені в табл.2. Як видно з наведених результатів досліджень жоден з досліджених анолітов не виявив алергенних властивостей при нашкірному нанесенні. На останньому етапі експериментів вивчався вплив анолітов на теплокровних тварин при внутрішньовенному їх введенні. Моделлю для даного виду впливу анолітов були обрані кролики з середньою масою тіла 3,1 кг. Всього було використано 10 тварин, яким вводилися АН і АНК. Кожній тварині, внутрішньовенно, за допомогою шприца вводили по 20 мл досліджуваних розчинів. Введення здійснювалося повільно, весь обсяг анолітов вводився за 3 - 4 хв. Враховуючи, що самі розчини є дезінфектантами, їх не піддавали стерилізації. Спостереження за тваринами проводили протягом перших трьох днів з моменту ін'ецірованія. При цьому спеціальні клінічні та лабораторно-діагностичні дослідження не проводилися. У тварин контролювалася загальна поведінкова реакція і смертність. Були випробувані такі концентрації анолітов по активному хлору: АН - 600, 500, 400, 300, 150 мг / дм3, АНК - 500, 400, 300, 200, 100 мг / дм3. Як показали результати досліджень при введенні АН в дозі 600 мг / дм3 смерть тварини настала через 1,5 год від моменту ін'єкції. Доза 500 мг / дм3 - через 2:00 25 хв, 400 мг / дм3 - через 15 годину, а 300 мг / дм3 через добу від моменту впливу. При цьому тварини отримали дозу речовини при перерахунку на активний хлор, відповідно 240 мг / кг маси тіла, 200 мг / кг, 160 мг / кг і 120 мг / кг. При введенні 150 мг / дм3 АН (у перерахунку на активний хлор 60 мг / кг маси тіла) тварини залишилися живими, ніяких відхилень поведінкових реакцій у них, порівняно з контролем не відзначено. Гине тварини через кілька хвилин від початку ін'єкції проявляли млявість, знижену поведінкову активність, в наступні терміни спостереження не приймали їжу, смерть наступала в коматозному стані. Аналогічна картина спостерігалася при введенні АНК. Тварини, які одержували анолит з дозою активного хлору 500 мг / дм3 (200 мг / кг маси тіла), 400 мг / дм3 (160 мг / кг), 300 мг / дм3 (120 мг / кг), загинули. Клінічна картина була подібна спостережуваної при ін'єкції АН. Тварини, які одержували анолит з дозою хлору 200 мг / дм3 (80 мг / кг) і 100 мг / дм3 (40 мг / кг) залишилися живі, і не проявляли змін поведінкових реакцій. Таким чином, при параентеральном введенні нейтральний анолит у великих дозах викликає смерть теплокровних лабораторних тварин. Враховуючи високі окисні властивості аноліта, можна припускати, що причина смерті кроликів полягала в гемолизе еритроцитів і подальшої гіпоксії органів і тканин організму. Дози анолітов АН 150 мг / дм3 (60 мг / кг активного хлору) і АНК 200 і 100 мг / дм3 (80 і 40 мг / кг активного хлору, відповідно) не викликали смерті лабораторних тварин, що дозволяє вважати їх за даним показником не чинними . ВИСНОВКИ: 1. Нейтральні аноліти АН і АНК і кислий анолит А не викликають загибелі лабораторних тварин при пероральному впливі. 2. Лише високі дози аноліта А приводили до зміни поведінкових реакцій у лабораторних теплокровних тварин, що пов'язано, по всій видимості, з кислою р Н вводяться розчинів, і розвитком ацидозу, а не з впливом хлору, що міститься в розчині. 3. При тривалій нашкірній аплікації розчинів з високою концентрацією активного хлору всі три види вивчених анолітов викликають дерматити, що виразилися при застосуванні АН і АНК в сухості і лущення шкірних покривів, а при застосуванні аноліта А в розвитку дерматозу на тлі точкових крововиливів. 4. Середні концентрації всіх трьох анолітов викликають подібну реакцію шкірних покривів. 5. Низькі концентрації анолітов АН, АНК і А не викликають шкірно-подразнюючої дії. 6. Усі три види анолітов не володіють сенсибилизирующей активністю і не викликають алергічних реакцій у дозі по активному хлору рівній 150 мг / дм3. 7. При внутрішньовенному введенні АН і АНК лабораторним тваринам в дозах, що перевищують 150 і 200 мг / дм3 по активному хлору, спостерігається смертельний результат, пов'язаний, по всій видимості, з гемолітичним дією вивчених розчином і розвитком гіпоксії органів і тканин. Вода питна. справу. У табл. справу. 2,0; 2,5; 3,0; 2,0; 2,5; 3,0;