Ампіцилін (Ampicillnum)

 Синоніми - пентрексіл, пенбрітін та ін. Випускається у двох видах: ампіциліну тригідрат - для прийому всередину через рот та ампіциліну натрієва сіль - для парентерального введення. Білий кристалічний порошок або гранули гіркого смаку. Ампіциліну тригідрат негигроскопичен, мало розчинний у воді (до 2%). Ампіциліну натрієва сіль легко розчинна у воді (до 0,5 г в 1 мл). Розчини швидко інактивуються. Ампіцилін не робить помітного роздратування на тканини, що не кумулюється і дуже мало токсичний, тому може застосовуватися у великих дозах. Сенсибилизирующее дія виражена в помірному ступені. Препарат порівняно кислотривкий, але руйнується пеніциліназою пеніцілліноустойчівих бактерій. З білками зв'язується мало, тому при потраплянні в кров його дія не знижується. Ампіцилін має досить широкий спектр антимікробної дії: до нього чутливі багато грамнегативні і грампозитивні бактерії. Активно діє на штами стафілокока, чутливі до пеніциліну, а також стрептокок і пневмокок, хоча всі вони менш чутливі до ампіциліну, ніж до бензилпеніциліну. Стафілокок, стійкий до пеніциліну, стійкий також до ампіциліну в результаті руйнування антибіотика пеніциліназою. Чутливі гонокок, менінгокок, ентерокок (останній більш чутливий, ніж до бензилпеніциліну), лістерії, клостридії газової гангрени (більше, ніж до пеніциліну), різні ешерихії, сальмонели, включаючи і збудників черевного тифу, шигели, частина штамів клебсієл і протея (особливо мірабельние ), гемофільна паличка інфлюенци. Стійкі до ампіциліну синьогнійна паличка та мікобактерії туберкульозу, частина штамів клебсієл і багато штамів протея (особливо вульгарний, Морганових, ретгеровскій), збудники туляремії. Стійкість до ампіциліну розвивається досить повільно, навіть у порівнянні зі стійкістю до бензилпеніциліну. Хоча по спектру дії ампіцилін нагадує тетрациклін та левоміцетнн, по вигідно від них відрізняється переважно бактерицидну механізмом дії і відсутністю вираженої токсичності. Діє тільки на розмножуються бактерії, але вбиває і бактерії, що знаходяться всередині клітин. Ампіцилін при прийомі всередину досить швидко всмоктується в кишках, потім потрапляє у внутрішні органи, тканини та рідини організму, створюючи в них концентрації, достатні для терапевтичної дії. Частково препарат руйнується у шлунку та кишках, хоча основна кількість всмоктується. Максимальні концентрації в крові ампіциліну тригідрату відзначаються через 1-2 годин після прийому, зберігаючись в терапевтичних концентраціях до 6 ч. Зміст ампіциліну в крові звичайно пропорційно прийнятій дозі і частково підтримується повторним всмоктуванням антибіотика, що виділяється в кишки з жовчю. При прийомі всередину його концентрація в крові дещо нижче, ніж при парентеральному введенні, оскільки він повністю всмоктується в кишках тільки через 6 годин після прийому. Але при парентеральному введенні трохи швидше виділяється з організму. Ампіцилін утворює терапевтичні концентрації у плевральній, перитонеальній та синовіальній рідинах, в мокроті виявляється в значно менших концентраціях, ніж у крові через часткове розкладання її ферментами. У легких також виявляються менші концентрації, ніж у крові, причому з запалених ділянках зміст ампіциліну вище, ніж в неуражених, В кісткової тканини концентрації на 50% нижче, ніж у крові. Визначається також в передміхуровій залозі. Особливо високі концентрації відзначаються в нирках і печінці. У крові новонароджених і грудних дітей спостерігаються великі його концентрації, ніж у дітей старших вікових груп. У спинномозкову рідину проходить слабо: у здорових осіб до 0,5% вмісту в крові. При менінгіті концентрація дещо вище, хоча зі значними індивідуальними коливаннями. При внутрішньом'язовому введенні ампіциліну вміст його в крові значно вище, максимальні концентрації відзначаються вже через 30-60 хв, а при внутрішньовенному - через 15-20 хв, але виводиться з організму швидше, що вимагає більш частого внутрішньовенного введення препарату. З організму ампіцилін виводиться переважно нирками. За перші 6 годин після прийому всередину з сечею виділяється до 30%, а після внутрішньом'язового введення за 12 год виділяється до 60-70%. Концентрації у сечі вельми високі: від 150 до 3000- 6000 мкг / мл, що у багато разів перевищує вміст в крові. Частково антибіотик виділяється і з жовчю, особливо при порушенні функції нирок. У жовчі виявляються концентрації значно більше, ніж у крові: від 4 до 100 мкг / мл. Ампіцилін застосовують при інфекціях, що викликаються чутливими, переважно грамнегативними, бактеріями: при септичних процесах, інфекціях в сечових органах, печінки і жовчних шляхах, легенях і бронхах, при різних гнійно-запальних хірургічних та гінекологічних інфекціях, перитоніті, остеомієліті, кишкових інфекціях (сальмонельоз, дизентерія та ін.), газової гангрени, гонореї та ін. Він розглядається нині як найбільш ефективний засіб при лістеріозі, а в поєднанні з аміноглікозидними антибіотиками (канаміцином, особливо гентаміцину сульфатом) досить ефективний при септичному підгострому ендокардиті і різних ентерококових інфекціях. Ефективний при деяких формах менінгіту, особливо викликається менингококком, ентерококом, лістеріями, різними ентеробактеріями та гемофільної паличкою інфлюенци. Багато авторів відзначають його ефективність при черевному тифі, враховуючи при цьому незначну токсичність і можливість прийому всередину через рот, хоча його можна вводити і внутрішньом'язово, а також у поєднанні з левоміцетином, що позитивно відбивається на зменшенні кількості рецидивів і загальної ефективності лікування в порівнянні з призначенням одного левоміцетину. Особливо показаний ампіцилін при стійкості збудника черевного тифу до левоміцетину. Застосовується також для санації черевнотифозних носіїв, особливо при локалізації збудника в нирках. Для цієї мети його потрібно застосовувати у значних дозах (4-6 г на добу) і тривало, часто протягом декількох місяців. Незважаючи на досить широкий спектр антимікробної дії, ампіцилін, враховуючи часті випадки стійкості до нього збудників, слід призначати тільки при достатній чутливості збудника (при лабораторному дослідженні). Зважаючи дуже низької токсичності його можна призначати в дозах, які значно перевищують звичайні, і тривало: до декількох тижнів, залежно від інфекції, що особливо важливо при хронічному пієлонефриті і септичному ендокардиті, при яких його можна вводити протягом місяців, не побоюючись токсичних ускладнень. У вагітних жінок, новонароджених і дітей грудного віку він може успішно замінювати більш токсичні тетрациклін, левоміцетин і стрептоміцин. Але при стафілококових захворюваннях, навіть при чутливості збудника до бензилпеніциліну, призначати ампіцилін нераціонально. Побічна дія в основному таке ж, як і інших препаратів пеніциліну. При прийомі всередину можуть спостерігатися диспепсичні явища. Нерідкі різні алергічні ускладнення, іноді виникають навіть після припинення його введення. Порівняно часто (у 5-10% хворих) виникає своєрідна плямисто-вузликова висипка, що починається на тулуб і швидко розповсюджується на кінцівки і голову. Вона може супроводжуватися сверблячкою, іноді підвищенням температури тіла, потім переходити в екзему. Це ускладнення, мабуть, не має алергічної етіології, тим більше що при цьому алергічні проби з пеніциліном або ампіциліном зазвичай дають негативні результати. Такі явища частіше відзначаються через 5-10 днів ліку-ня ампіциліном, особливо в значних дозах - по 4 г і більше на добу - і частіше спостерігаються у дітей, хворих з ураженням лімфатичних вузлів і при вірусних інфекціях, а також майже у всіх хворих інфекційним мононуклеозом, які отримують ампіцилін. Швидше за все, це особлива форма реакції загострення, хоча причина її остаточно не з'ясована. Мабуть, мається зв'язок з виділенням ендотоксинів з тих, що гинуть під впливом бактерицидної дії ампіциліну бактерій, особливо з числа нормальної мікрофлори людини. Можуть також спостерігатися головний біль (рідко), артральгии, депресивний стан або, навпаки, агресивність і деякі інші ускладнення. При тривалому прийомі всередину можливий розвиток кишкового дисбактеріозу, тому після декількох днів застосування ампіциліну бажано, а при наявності кишкових розладів обов'язково призначення після кінця курсу лікування біологічних препаратів типу біфідумбактерину, біфікол або колібактерину. Під час курсу лікування цим антибіотиком (з 4 - 8-го дня) слід призначати леворин або ністатин (в таблетках під язик). В окремих випадках спостерігається розвиток важкого псевдомембранозного коліту, при якому рекомендується лікування метронідазолом (трихополом). Дозування. Всередину ампіциліну тригідрат призначають дорослим і дітям старше 12 років по 0,5 г кожні 4-6 год (незалежно від прийому їжі) по 2-4 г на добу. При тяжких інфекціях дозу можна збільшити до 10 г на добу і більше. Дітям до 12 років призначають з розрахунку 100 мг / кг на добу (при тяжких інфекціях - 150-200 мг / кг), на 4-6 прийомів. Курс лікування ампіциліном зазвичай 6-15 днів і більше. Оскільки при порушенні функції нирок зміст ампіциліну в організмі збільшується, у таких хворих дозу зменшують, а інтервали між прийомами збільшують до 12-24 год. Ампіциліну натрієва сіль призначають внутрішньом'язово, внутрішньовенно або в порожнині. Дорослим вводять по 250-500 мг кожні 4-6 год, в добу-1-3 г, а при важких захворюваннях - до 10 г на добу, відповідно збільшивши разову дозу. Дітям призначають у добових дозах: новонародженим-100 мг / кг, старшого віку - 50 мг / кг, при тяжких інфекціях цю дозу збільшують удвічі. У більш важких випадках вводять внутрішньовенно. Парентеральне введення особливо рекомендують у перші дні захворювання, а потім, при поліпшенні стану хворого, переходять на прийом всередину. Для внутрішньом'язового введення вміст флакона розчиняють в 1,5-3 мл, а для внутрішньовенного струминного - в 10-20 мл стерильної води для ін'єкцій або ізотонічного розчину натрію хлориду. Внутрішньовенно разову дозу вводять протягом 3-5 хв. При бактеріальному ендокардиті, менінгіті, остеомієліті і рецидивах черевного тифу вводять по 12 г на добу і більше внутрішньовенно крапельно. Ампіциліну натрієву сіль слід вводити негайно після розчинення, а крапельне введення розчину не повинно тривати більше 6-8 ч. Курс лікування ампіциліном встановлюють індивідуально, виходячи з характеру і тяжкості інфекції: зазвичай від 6 до 10 днів, а при септичних станах - до 2 3 тижнів, іноді, наприклад при хронічному пієлонефриті, і триваліше. Протипоказання такі ж, як і для інших препаратів пеніциліну, особливо підвищена чутливість до антибіотиків цієї групи, а також інфекційний мононуклеоз. Нераціонально призначення ампіциліну при стафілококових інфекціях. Потрібна обережність при порушенні функції печінки. Форма випуску: в таблетках або в капсулах (наповнених білими гранулами) по 250 мг, ампіциліну натрієва сіль - у герметично закупорених флаконах по 250 і 500 мг. Зберігання: в сухому захищеному від світла місці при кімнатній температурі.